新兴降糖药物口服肠促胰岛素，或可增加
摘要：口服促胰岛素，是否增加急性胰腺炎风险，争议颇多。
针对糖尿病复杂的病理生理机制，人们研发了多种不同作用机制的降糖药物来治疗这种疾病。
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基于肠促胰岛素的糖尿病疗法包括2类药物。第一类，胰升糖素样肽-1(GL-1)受体激动剂，包括模拟内源性GLP-1作用的药物，如注射用GLP-1类似物艾塞那肽和利拉鲁肽。另一类为通过抑制内源性二肽基酶4(DPP-4)延缓体内GLP-1分解代谢而延长GLP-1作用的药物。DPP-4抑制剂西他列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀均为口服制剂。
在过去的10年中，FDA和EMA已批准多个肠促胰岛素受体激动剂类药物（如艾塞那肽）或抑制肠促胰岛素蛋白质降解类药物（如西格列汀）。这些药物的获批在主要是基于已发表的能有效改善血糖控制的临床数据。药物的相关低血糖风险降低及可能的体重减轻效应等额外的临床优势也会列入收益-风险评估。
然而，对于肠促胰岛素与罹患急性胰腺炎风险的既往研究和争论却不断。最近三项大型试验的荟萃分析发现，与常规对照组相比，口服肠促胰岛素发生急性胰腺炎的风险增加了82%。
关于肠促胰岛素这种口服降糖药对胰腺是否安全，欧洲药品机构和食品药品管理局已经提出警告，但并没有确定的结论，尚有待进一步的证据。
为此，研究员纳入EXAMINE、SAVORTIMI-53、TECOS这三项大型试验，重新核查了这些研究的可重复性、基线性质、胰腺炎定义、判定方法、分析方法和评估风险，分析它们的配置、效绩、检测、磨损、报告等偏倚；并采用Stata13.1统计荟萃分析。此外，为了避免存在偏倚，研究员限制了初步的分析结果，还纳入年的荟萃研究进行敏感性分析。
EXAMINE试验纳入例患者，实验组为阿格列汀，平均随访时间为1.5年。SAVORTIMI-53试验纳入例患者，实验组为沙格列汀，平均随访时间为2.1年。TECOS试验纳入例患者，实验组为西格列汀，平均随访时间为3年。
结果发现，单独试验无统计学意义，但经荟萃分析显示，相比对照组，肠促胰岛素发生急性胰腺炎的风险增加82%，分别为52/18,、28/18,。不同统计方法的敏感性分析结果一致，且纳入荟萃研究后，差异更为显著，分别为75/38,、42/31,。
研究员认为，该项荟萃分析尽管纳入的试验项目较少，但质量高，可控性强。第一，多数的验证研究中，数据库代码的管理和急性胰腺炎的治疗阳性率仅为70%。即若有例患者被编码为急性胰腺炎，仅70例患者能通过客观检查确诊为急性胰腺炎。因此，错误的分类可能存在较大的偏倚。第二，观察性研究的优点是随访时间比随机试验更长，但持续时间比大型试验短0.7-1.4年。第三，观察性研究具有难以预测的混杂因素。
结论
最后，该荟萃分析表明，口服肠促胰岛素治疗可增加急性胰腺炎风险。尽管大多数患者并发急性胰腺炎的几率仍然非常小，但对具有多重危险因素的患者则应更加谨慎对待。
来源：Incretin-basedtherapiesareassociatedwithacutepancreatitis:Meta-analysisoflargerandomizedcontrolledtrials,DiabetesResearchClinicalPractice,
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