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降钙素原PCT与全身严重细菌感染

降钙素原(Procalcitonin,PCT)是无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)前肽物质,由个氨基酸组成、分子质量为13ku的糖蛋白。PCT半衰期为25-30h,体内外稳定性很好。

全身严重细菌感染和脓毒症等异常情况下,血浆CT前肽物质的所有剪接产物异常升高,其中PCT是最主要产物,而CT则无明显变化。志愿者静脉注射小剂量细菌内毒素(LPS)也可诱导PCT生成。LPS注射后2h血浆中可检测到PCT,6-8hPCT浓度快速升高,12-48h达到峰值,2-3d后恢复正常。

不同疾病患者血浆PCT的浓度水平见下表。

对象

PCT(NG/ML)

健康人

0.5

慢性炎症反应和自身免疫疾病

0.5

病毒感染

0.5

轻微至中度局部细菌感染

0.5

SIRS,多发伤,烧伤

0.5-2

严重细菌感染,脓毒症,MODS

2(通常10-)

PCT临床意义:严重全身性细菌、真菌和寄生虫感染时,PCT异位生成,水平异常升高,且升高程度与感染严重度及预后相关。在全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断、预后、疗效观察方面有很高价值。

全身严重细菌感染和脓毒症。Oberhoffer[4]等测定例脓毒症患者体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF-a、IL6、IL-8、IL-10、PCT,逻辑回归分析发现体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF-a、IL-6、PCT与脓毒症预后相关,ROC曲线统计分析,ROC曲线下面积(AUC)依次分别为0.、0.、0.、0.、0.、0.。0.。相比之下对严重感染和脓毒症的辅助诊断PCT是最好的指标。Werra[5]等检测脓毒性休克、心源性休克和肺炎患者血浆TNF-a、IL-6、sTNFR、NO2-/NO3-和PCT发现,虽然脓毒性休克患者所有指标均明显升高,但仅血NO2-/NO3-和PCT较其它两组有明显差别。以大于1.5ug/L为标准,血PCT对脓毒性休克的预测诊断价值为:敏感性%,特异性72%,阳性预测值86%,阴性预测值92%。

2.新生儿脓毒症。PCT是一个具有高特异性和敏感性的新指标。Osbom[6]等报道,在新生儿出生后0-48h内,PCT对脓毒症辅助诊断敏感性为92.6%,特异性为97.5%。3-30d内辅助诊断敏感性和特异性均达%。

状态

例数

平均值(ug/L)

全身细菌感染

30

29.7

局部感染

20

1.7(0.1-4.9)

病毒感染

70

0.28(0.0-1.5)

3.寄生虫感染。AlNawas等测定38例怀疑有疟疾感染患者血浆PCT,其中15例为间日疟原虫感染,1例为恶性疟原虫感染,1例为两种疟原虫同时感染。结果发现在0-1天内发生疟疾感染的患者血浆PCT浓度平均为5.3ug/L,未感染患者为0.43ug/L,随后逐渐下降到正常水平。以2ug/L为分界值,PCT对疟疾辅助诊断敏感性为52%,特异性为86%,阳性预测值为74%,阴性预测值为71%.

4.大手术和严重创伤患者细菌感染监测。与细胞因子和其它炎性指标不同的是,在创伤和手术时血浆PCT浓度通常不升高或轻微的升高。没有细菌污染或内毒素释放的轻度创伤和小手术病人血浆PCT多处于正常范围之内,心胸外科手术出现轻微的升高,胃肠道手术及严重多发伤和烧伤病人血浆PCT通常在术后或伤后两天内出现暂时升高,但一般不超过2-3ug/L,推测这可能是肠道内毒素移位所致。若不并发细菌感染、脓毒症和MODS则很快下降。术后或伤后并发细菌感染,血浆PCT则一直保持高水平或持续升高,若感染和脓毒症得到根除和控制则很快下降至正常水平。

5.自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染监测。Schwenger等检测25例系统性红斑狼疮(SLE)、25例类风湿性关节炎(RA)和81例系统性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性结节性脉管炎(AAV)患者血浆PCT,结果发现95%SLE和RA患者血浆PCT浓度0.5ug/L,95?V患者血浆PCT浓度0.89ug/L。并推荐1ug/L为自身免疫性疾病患者细菌感染并发症辅助诊断的分界值。少数恶性肿瘤细胞可合成PCT,如甲状腺髓样C细胞癌和肺小细胞癌可同时合成CT和PCT,致使血浆中CT和PCT升高。多数良性或恶性肿瘤患者血浆PCT浓度处于正常范围之内或轻微升高,并发感染时则出现异常升高。

6.细菌与病毒性感染鉴别。有学者检测例HIV感染患者血浆PCT,其中例单纯性HIV感染患者血浆PCT2.1ug/L,53例有继发性细菌感染患者PCT水平则明显升高,其中1例脓毒性流感嗜血杆菌感染患者血浆PCT为16.5ug/L,另1例脓毒性铜绿假单胞菌感染者高达4.1ug/L,继发性细菌感染患者在抗微生物治疗后血浆PCT快速降低。Cendrel等检成59个脑膜炎患者血浆PCT和CRP,并与脑脊液细胞计数和蛋白定量比较,结果表明,在细菌性和病毒性脑膜炎患者之间,这些指标的平均水平均有明显差异。但两者间CRP、细胞计数和蛋白定量均存在着很大的重叠,仅PCT值没有重叠,细菌性脑膜炎患者平均PCT为54.5ug/L,最低值为4.8ug/L,病毒性脑膜炎患者平均PCT为0.32ug/L,最高值为1.7ug/L。以大于5ug/L为分界值,PCT对细菌性脑膜炎的辅助诊断价值为,敏感性94%,特异性%。

7.胰腺炎鉴别诊断。Rau等把50例急性胰腺炎患者按水肿性、无菌坏死性和感染坏死性胰腺炎分成三组,并检测血浆PCT、IL-8和CRP浓度,结果发现感染坏死组平均PCT和IL-8明显高于无菌坏死组,而CRP在两组间无差别。水肿性胰腺炎组三种指标均最低。通过ROC曲线统计分析,预测感染性坏死胰腺炎的最佳分界值PCT为.8ug/L,IL-8为ug/L,以此分界值为基准预测感染性坏死胰腺炎PCT的敏感性、特异性,准确度分别为94%、g1%、92%,IL-8的敏感性、特异性、准确度分别为72%、75%、74%。相比之下,PCT与感染坏死性胰腺炎发生最为相关。

8.器官移植排斥反应与感染并发症鉴别。器官移植病人极易并发感染,因此严重感染并发症是影响器官移植的成功的关键因素之一。但由于器官移植排斥反应的影响,使传统感染诊断指标对感染并发症的诊断出现困难。Eberhard等报道,在肾移植病人中,发生排斥反应的病人血浆PCT与无并发症的病人之间无差别,血浆PCT浓度与血肌酐之间无相关性,而发生侵人性细菌感染和部分移植物坏死患者血浆PCT则异常升高。尽管并发感染的患者血浆CRP明显升高,但发生排斥反应的移植患者血浆CRP也出现不同程度升高。对侵人性细菌感染的辅助诊断敏感性和特异性PCT的分别为70%和87%,CRP为%和43%,相比较而言PCT能更有效地把器官移植的两种并发症急慢性排斥反应和感染鉴别开。

9.全身性炎症反应综合征(SIRS):Endo把SIRS患者分成非细菌感染、脓毒症和严重脓毒症或脓毒症休克三组,同时测定血浆PCT、IL-6、CRP、TNF-a,发现脓毒症SIRS患者血浆PCT(2.9+2.3ug/L)明显高于非感染性SIRS患者(0.7+1.1ug/L),而IL-6、CRP和TNFa在这两组间无差别。严重脓毒症或脓毒性休克SIRS血浆PCT(.+.3ug/L)又明显高于脓毒症SIRS患者。SIRS患者血浆PCT与IL-6、CRP和TNF-a有明显的相关性。提示PCT利于细菌感染性SIRS辅助诊断和病情判断。

10.成人呼吸窘迫综合征(ARDS):创伤、烧伤、脓毒症、低血压、输血、胰腺炎、药物、严重脂肪栓塞综合征等因素均可导致ARDS发生。PCT是一个细菌感染性和非感染性ARDS鉴别诊断指标,细菌感染性ARDS患者血浆PCT浓度均大于5ug/L,平均达到45ug/L。而非感染性ARDS以低水平为特征,常不超过3ug/L。









































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