英学者发现巯基嘌呤诱发性胰腺炎的危险等位
芝加哥——英格兰德医院的GrahamHeap医生在年度消化疾病周（DDW）上报告，在一项全基因组相关性研究中已确定了炎症性肠病（IBD）患者中有发生巯基嘌呤诱发性胰腺炎风险人群的特定等位基因。rs位杂合子患者如接受巯基嘌呤（依木兰）治疗，则发生胰腺炎的风险增加1.5倍，而风险等位基因纯合子患者的风险增加4倍。
胰腺炎是一种公认的特发性巯基嘌呤治疗并发症，使用者中的发生率为4%~7%，与剂量无关，通常在发展过程中导致治疗停止。巯基嘌呤是IBD的一种主流治疗，尤其是作为对抗肿瘤坏死因子a类药物的辅助治疗。
Heap医生及其在个研究中心的合作者为全基因组连锁研究招募了例在开始巯基嘌呤治疗后3个月内发生胰腺炎的患者，另外招募了例IBD患者作为病例对照队列。由4位独立专家裁定巯基嘌呤诱发性胰腺炎，确定了61例明确、例很可能、28例可能和70例不可能的巯基嘌呤诱发性胰腺炎患者。明确和很可能的病例于开始巯基嘌呤治疗后平均24天内发生胰腺炎。多数病例为轻度，但有70%的患者平均住院5.7天。
结果显示，对份样品的3个不同基因分型平台进行的分析在第6染色体Ⅱ型HLA区域发现了有意义的单一核苷酸多态性（SNP）关联。所有4个SNP（s、rs、rs和rs）的比值比（OR）均为2.6，P值为2.2×10–16。之后，研究者又进一步分析了之前与乳糜泻相关联的HLA区域，并发现巯基嘌呤诱导的胰腺炎与HLA-DRB1:07:01（OR为2.55；P=1.17×10–14）和HLA-DQA1:02:01（OR为2.54；P=1.68×10–14）之间具有强相关性。
在对78例巯基嘌呤诱导的胰腺炎病例和例巯基嘌呤治疗至少1年后未发生胰腺炎的IBD对照进行的一项独立队列分析中，得出了同样结果。有趣的是，rs与已知的危险因素之间无显著相关性，如发生胰腺炎时的吸烟状态、巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）状态或三磷酸肌苷焦磷酸酶基因型。
这些结果对临床医生的意义在于，每检测1,例患者，将能够确定77例有危险等位基因的纯合子患者，并且这些个体发生胰腺炎的风险为17%。如对这些个体避免使用硫唑嘌呤和6-巯嘌呤，则为了预防1例胰腺炎，需要治疗的患者数为76例。
该研究由国际严重不良事件联合会资助。作者披露无相关利益冲突。
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