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生大黄对急性重症胰腺炎的作用

急性胰腺炎是指多种病因引起的胰酶激活,继以胰腺局部炎症反应为主要特征,伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。其中轻症胰腺炎(MAP)死亡率为零,重症胰腺炎(SAP)的死亡率可达10%~30%。中医治疗重症胰腺炎的治法主要是清热解毒、活血化瘀和通里攻下。生大黄性味苦寒,归胃、大肠、肝。脾经,具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒的作用。因此,大黄对急性重症胰腺炎有积极的治疗作用。

1.急性重症胰腺炎的病理改变

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。病变程度轻重不等,轻者以胰腺水肿为主,临床多见,又称为轻症急性胰腺炎。少数重者的胰腺出血坏死,常继发感染、腹膜炎和休克等多种并发症,病死率高,称为重症急性胰腺炎。其可能的发病机制是胰腺胰酶自身消化、胰腺循环障碍、白细胞过度激活和肠道细菌移位等学说,而炎症因子的产生及其级联瀑布效应使胰腺局限性炎症反应发展为威胁生命的急性重症胰腺炎。中性粒细胞在急性重症胰腺炎发病中起重要作用,可产生多种炎症因子,包括IL-l、IL—6、IL-8、PAF和TNF-α。而这些炎症因子可引起胰腺乃至全身的一系列炎症反应。SAP患者可出现肠道细菌易位,细胞壁脂多糖释放,内毒素使大量炎性介质和细胞因子作用于全身脏器,引起炎性反应综合征,导致MODS。

2大黄的现代药理研究

中药药理研究表明,大黄的主要成分为蒽醌类化合物和鞣质。药理研究证实,大黄具有以下功能:①抑制胰蛋白酶、胰脂肪酶等胰酶的分泌,松弛胆道口括约肌,减轻胰管压力;大黄还具有抑制血小板的聚集和小动脉的收缩作用,有利于改善胰腺的微循环,可明显抑制二十碳烯酸异常代谢,减少胰腺自我消化,使胰腺细胞死亡明显减少,进而阻止病情发展。②可以使胃肠道平滑肌活动明显增强,提高胃肠动力,促进肠蠕动,改善和消除肠道麻痹及淤滞状态。③抑制肠道内细菌易位及毒素吸收,促进肠道内毒素排泄,促进胃肠道新陈代谢和肠道营养的恢复,明显降低血内毒素水平,从而使腹胀、腹痛等症状及血常现恢复正常的时间明显缩短。④大黄可提高中性粒细胞吞噬功能和血清总补体水平,提高机体的免疫力,降低炎性细胞因子及炎性介质的产生,具有抑菌作用及对抗内毒素作用。

3.从现代医学研究探讨大黄对急性重症胰腺炎的作用

重症胰腺炎时,由于机体过度释放多种细胞因子及炎症介质而形成瀑布效应,引发多系统、多器官功能损害甚至衰竭。急性重症胰腺炎引起大量炎性渗出及肠麻痹,使肠新膜血流量减少,肠黏膜缺氧缺血,再灌注损伤损害肠黏膜屏障,肠黏膜通透性增加等,造成肠道细菌发生易位,诱发或加重全身性病理反应,促进多脏器功能衰竭,从而构成了急性重症胰腺炎死亡的主要原因。

研究证实,胰腺感染的主要病原菌为肠源性。而引起SAP病人继发感染的细菌是来源于肠道,以G杆菌为主的大肠杆菌。因此,减少肠道细菌移位,积极预防和治疗肠道衰竭对SAP的治疗具有重要意义。而大黄对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和变形杆菌等均有杀灭作用,并可增加肠道蠕动,消除肠麻痹,因此能改善急性重症胰腺炎患者的病情,使病人的腹胀、炎症感染症状好转。

近年来大量实验表明,大黄可通过降低血液、腹水中的炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、INF-α的水平而减轻胰腺病理损伤,并能降低血中炎性介质MDA含量,升高保护性因子SOD含量,对急性胰腺炎起到治疗作用。有研究表明,大黄对促进炎症细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6等的表达、产生及释放均有抑制作用。尚东等研究发现,大黄素(化学成分为3-甲基一1,6,8一三羟意酿)能够诱导、促进SIRS患者外周血PMN的凋亡,从而减轻过度的炎症反应。楼恺娴等从胰腺细胞再生的角度探讨大黄素治疗急性胰腺炎的作用机制,认为大黄素治疗急性胰腺炎的可能机制是诱导细胞团子TGF-pl基因表达增强,促进多种细胞外基质成分合成,增加胰组织DNA合成和蛋白含量,参与胰腺组织的再生和修复。大黄还具有利胆、控制胆道感染和促进十二指肠功能改善的作用,有助于胆汁、胰液的引流通畅和胆道炎症的控制,以消除胆源性胰腺炎的病因。此外,急性胰腺炎时微循环障碍,易发生DIC,大黄能抗凝、抗血栓形成,抑制血小板聚集,能有效抵抗DIC的发生。

目前生大黄对急性重症胰腺炎的积极治疗作用已得到证实,生大黄能减轻急性重症胰腺炎的症状,促进康复,改善预后,提高生存率。相信通过不断的实践探索与临床应用,大黄将在急性重症胰腺炎的治疗过程中发挥更加重要的作用。

——摘自欧嘉玲张斌新中医年3月43卷第3期









































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