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利拉鲁肽说明书25处更新丨要点解读

本次说明书的更新,最重磅的莫过于利拉鲁肽的心血管结局评估——可降低伴有心血管疾病的T2DM患者的MACE风险。

来源丨医学界内分泌频道

利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,它用于治疗2型糖尿病(T2DM),具有血糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、延迟胃排空、降低食欲等特点,不仅能有效降低血糖水平,而且低血糖风险低,是近年来兴起的糖尿病治疗新药物。

年7月,利拉鲁肽注射液作为唯一一个GLP-1受体激动剂被列入国家医保目录,年8月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准利拉鲁肽的新适应证,用于降低伴有心血管疾病的T2DM患者的主要不良心血管事件,而此项批准是基于具有里程碑意义的大型LEADER试验的结果[1]。

4月18日,诺和诺德公司表示国家食品药品监督管理总局(CFDA)已经批准了利拉鲁肽注射液的说明书更新申请[2],据悉,更新共达25处之多,今天就让我们先来一睹为快!

利拉鲁肽注射液(新版)说明书

更新要点

1临床试验

临床疗效和安全性:

?新增了在9,例具有心血管高危风险的2型糖尿病患者中,进行的一项大型心血管结局试验(LEADER试验)。

心血管评估:

?利拉鲁肽对糖尿病的影响和作用-心血管结局评估:新增LEADER试验的具体研究结果。

LEADER试验是一项多中心、安慰剂对照、双盲的临床试验。9,例患者随机分配接受利拉鲁肽(4,)或安慰剂(4,)治疗,两者均联合标准治疗以改善糖化血红蛋白(HbA1c)和心血管(CV)风险因素。主要终点为从随机化至首次发生任何主要心血管不良事件(MACE)的时间:CV死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中,中位数随访时间3.8年。

研究结果发现,利拉鲁肽显著降低发生主要心血管不良事件(MACE)的风险,对于MACE中的3个组成事件,估计的风险比均1。利拉鲁肽同时显著降低了扩展的MACE(主要MACE、导致住院的不稳定型心绞痛、冠状动脉重建或由心力衰竭引起的住院)和其他次要终点的风险。

而旧版说明书中,尚无试验纳入心血管疾病高危患者,无法得出确切结论。在标准治疗的基础上,与安慰剂相比,观察到利拉鲁肽组HbA1c从基线至第36个月显著且持续降低。在基线时未接受胰岛素治疗的患者中,与安慰剂相比,利拉鲁肽组对胰岛素强化治疗的需求降低了48%。

?血压和心率:新增心率说明。在长期临床试验(包括LEADER)中,已经观察到利拉鲁肽组心率相对基线平均增加2~3次/分钟,但未观察到心率增加对心血管事件风险的长期临床影响。

微血管评估:

旧版尚无此项说明,新版增加LEADER试验数据。

利拉鲁肽与安慰剂至首次微血管事件发生时间的分析结果风险比为0.84(0.73,0.97)。利拉鲁肽与安慰剂至首次肾病事件发生时间的风险比为0.78(0.67,0.92),至首次视网膜病变事件发生时间的风险比为1.15(0.87,1.52)。同时分析了LEADER试验纳入的92例中国受试者(利拉鲁肽组48例,安慰剂组44例,包括轻度和中度肾功能受损的患者)的研究结果,发现中国受试者中观察到的心血管安全性的结果总体上与全部受试者中的结果一致。

2用法用量

特殊人群:

新版▼

肾功能受损患者:轻度、中度或重度肾功能受损的患者不需要进行剂量调整。

肝功能受损患者:轻度或中度肝功能受损的患者不需要进行剂量调整。

肾功能受损患者:轻度或中度肾功能受损的患者不需要进行剂量调整。在重度肾功能受损患者中无治疗经验。

肝功能受损患者:目前在各种不同程度肝功能受损患者中的治疗经验有限,因此不推荐本品用于轻、中、重度肝功能受损患者。

旧版▲3不良反应

不良反应列表:

?新增肝胆疾病:偶见见胆石症和胆囊炎。

?新增检查:常见脂肪酶升高;淀粉酶升高。

部分不良反应的描述:

?低血糖:新增LEADER试验数据。利拉鲁肽组报告的严重低血糖发生率低于安慰剂组[1.0与1.5事件/患者年;风险比为0.69(0.51-0.93)]。

?胃肠道不良反应:新增胆石症和胆囊炎。在LEADER试验中,利拉鲁肽组胆石症和胆囊炎的发生率分别为1.5%和1.1%,安慰剂组分别为1.1%和0.7%。而在利拉鲁肽的长期、对照、3a期临床实验中,报告的胆石症(0.4%)和胆囊炎(0.1%)病例极少。

?胰腺炎:新增LEADER试验结果,发现经判定的急性胰腺炎发生率在利拉鲁肽组为0.4%,安慰剂组为0.5%。

4注意事项

本品在NYHA分级I-II级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验有限,因此应慎用本品,尚无在NYHA分级III-IV级的充血性心力衰竭患者中应用的经验,因此不推荐本品用于这些患者。

▲旧版

▼新版

尚无本品在纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为IV级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验,目前不推荐本品用于此类患者。

?急性胰腺炎:删除了旧版有胰腺炎病史的患者应慎用本品这一说明。

5老年用药

?删除了在年龄≥75岁患者中的治疗经验有限这一说明。

造福伴心血管疾病T2DM患者

利拉鲁肽前景光明

本次说明书的更新,最重磅的莫过于利拉鲁肽的心血管结局评估——可降低伴有心血管疾病的T2DM患者的MACE风险。我们知道糖尿病是一种严重危害人类健康的疾病,其中近95%为T2DM,而T2DM患者是发生心血管疾病的高危人群,其心血管疾病发病率是正常人群的2~4倍[3],调查发现心血管疾病是T2DM患者的主要死因[4],并且一项针对中国糖尿病及并发症经济负担的评估发现,T2DM患者81%的直接医疗费用是用于治疗糖尿病相关并发症[5]。

LEADER试验证实,标准治疗联合利拉鲁肽治疗伴高心血管疾病风险的T2DM患者,具有明确心血管获益,可显著降低MACE风险。在微血管结局方面,利拉鲁肽能显著降低肾脏不良事件风险。在血糖控制方面,利拉鲁肽高效控糖,从而减少了起始胰岛素和新口服降糖药的可能。

我们相信,随着说明书的更新,利拉鲁肽将在临床上更加充分与合理的应用,为更多T2DM患者带来更多获益。

参考文献:

1、MarsoSP,etal."Liraglutideandcardiovascularout







































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