AP最前沿非空腹轻中度高甘油三脂血症增
（据JAMAInternMed年11月7日报道题：NonfastingMild-to-ModerateHypertriglyceridemiaandRiskofAcutePancreatitis.作者：SimonB.Pedersen等）”急性胰腺炎是一种常见且有可能致命的情况，且发生率逐年升高。胆石症和大量饮酒是其主要原因，感染、药物、内镜逆行胰胆管造影和代谢性疾病是更特殊的病因。重度高甘油三酯血症(mg/dL;10mmol/L)是急性胰腺炎很明确的病因之一。但是没有一个共识能说明甘油三酯与急性胰腺炎发生相关的明确阈值。研究验证非空腹轻中度高甘油三酯(-mg/dL;2-10mmol/L)也与急性胰腺炎有相关性的假设。另外，研究检测了轻中度高甘油三酯血症与心梗发生风险的相关性作为效应量对比，与血浆脂酶水平和胰淀粉酶水平的相关性作为生化支持（因为脂酶和胰淀粉酶是诊断急性胰腺炎的标准血液检查，其对轻中度高甘油三酯的生物标志的高水平可能预示着亚临床型急性胰腺炎）。实验研究丹麦白种人，他们均包含在2个相似的前瞻性研究——哥本哈根城市心脏研究和哥本哈根人群研究，根据他们的中心人群注册号随机选择。哥本哈根心脏研究在年到年开始，并且在年到年、年到年、年到年进行随访检查。从体格检查、血样、问卷调查得到数据。这项研究收录了个经甘油三酯测量的人。哥本哈根群体研究与哥本哈根心脏研究类似，但招募时间是从年到年，有人。一共个人做了甘油三酸酯测量，中位随访时间是6.7年（四分位差，4.0-9.4年），其中发生过急性胰腺炎，人有过心梗。研究随访了所有人直到发生重大事件、死亡(n=)、移民(n=)或随访结束（年十一月）。通过采集新鲜血液样本，医院标准试验，测量非空腹甘油三酯水平(n=)，脂酶(n=)，和胰淀粉酶(n=)。常规进食后，相比于空腹，非空腹甘油三酯最大能增长26mg/dL(0.3mmol/L)。利用Stata/SE13.1(StataCorp)。根据甘油三酯水平将数据分为6个临床组别(89,89-,-,-,-,≥mg/dL;1.00,1.00-1.99,2.00-2.99,3.00-3.99,4.00-4.99,≥5.00mmol/L)。结果显示，与血浆甘油三酯小于89mg/dL(1mmol/L)的人相比，血浆甘油三酯在89mg/dL-mg/dL(1mmol/L-1.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(2.00mmol/L-2.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(3.00mmol/L-3.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(4.00mmol/L-4.99mmol/L)、大于等于mg/dL(≥5mmol/L)的水平的人群，对于急性胰腺炎多变量调整后的HRs分别是1.6(95%CI,1.0-2.6;4.3/人*年)、2.3(95%CI,1.3-4.0;5.5/人*年)、2.9(95%CI,1.4-5.9;6.3/人*年)、3.9(95%CI,1.5-10.0;7.5/人*年)、8.7(95%CI,3.7-20.0;12/人*年)；心梗患者则是1.6(95%CI,1.4-1.9;41/人*年),2.2(95%CI,1.9-2.7;57/人*年),3.2(95%CI,2.6-4.1;72个/人*年),2.8(95%CI,2.0-3.9;68/人*年),3.4(95%CI,2.4-4.7;78/人*年)（图一）。aPvaluesfortrend是Cuzick非参数检验b9年或更少教育属于初等教育c高血压指收缩压mmHg,舒张压90mmHg，和/或使用抗高血压药物d他汀类药物自我报告e糖尿病自我报告，使用胰岛素或口服降糖药，非空腹血糖mg/dL，糖尿病诊断f一个单位酒12g.g仅为哥本哈根心脏研究与血浆甘油三酯小于89mg/dL(1mmol/L)的人相比，血浆甘油三酯在89mg/dL-mg/dL(1mmol/L-1.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(2.00mmol/L-2.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(3.00mmol/L-3.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(4.00mmol/L-4.99mmol/L)、大于等于mg/dL(≥5mmol/L)的水平的人群，对于急性胰腺炎绝对风险增加了分别1.6/人*年、2.8/人*年、3.6/人*年、4.8/人*年、9.3/人*年；心梗患者则是19、35、50、46、56/人*年。对于不同分层的高甘油三酯水平，多元素调整后，急性胰腺炎危害比是1.17(95%CI,1.10-1.24)。当根据性别、年龄、教育水平、吸烟、高血压、他汀类药物使用、研究组别、糖尿病、BMI、饮酒和胆石病调整时，大多数显示甘油三酯水平增高与急性胰腺炎的风险有显著关系。高水平的甘油三酯与高水平的脂酶相关，与低水平的胰淀粉酶相关（图三）。多元素调整后对于甘油三酯水平是小于89mg/dL(1mmol/L)、89mg/dL-mg/dL(1mmol/L-1.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(2.00mmol/L-2.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(3.00mmol/L-3.99mmol/L)、mg/dL-mg/dL(4.00mmol/L-4.99mmol/L)、大于等于mg/dL(≥5mmol/L)，脂酶几何平均值分别是是28.1units/L、29.2units/L、31.0units/L、32.6units/L、2.7units/L、34.0units/L(图3C).相似的值对胰淀粉酶分别是32.8units/L、32.4units/L、31.8units/L、31.2units/L、31.2units/L、29.8units/L(图3D)。在群体中，非空腹高甘油三酯水平若大于等于mg/dL(2mmol/L)，发生急性胰腺炎的风险大大增加，其对急性胰腺炎的危害比高于对心肌梗死，后者与以往的发现一致。血浆甘油三酯小于89mg/dL(1mmol/L)的人相比，血浆甘油三酯不低于mg/dL(≥5mmol/L)的急性胰腺炎发生为9.3/人*年，心梗发生为56/人*年（心梗发生率大概是急性胰腺炎的10倍以上）。这提示研究高甘油三酯血症的人应注意急性胰腺炎和心梗的发生。甘油三酯导致急性胰腺炎的机制至今不明。一种假说是：高水平时，甘油三酯是由胰脂肪酶水解，在胰腺内产生大量的游离脂肪酸。这些脂肪酸自聚集成带有氧化特性的胶粒结构，这反而会损伤胰腺腺泡细胞和血管床，引起胰腺局部缺血和炎症。同样，由于高水平的乳糜微粒（高含量的甘油三酯）导致高粘血症，从而损伤血流，引起胰腺缺血和炎症。脂蛋白脂肪酶是减少血浆内甘油三酯的关键酶：水貂因缺乏脂蛋白脂肪酶会造成血脂过多，几乎总是发生胰腺炎；人类缺乏脂蛋白脂肪酶会导致家族性高乳糜微粒血症。但是家族性高乳糜微粒血症和严重高乳糜微粒血症的患者能避免动脉粥样硬化的发生，这可能是因为大量聚集的甘油三酯形成的脂蛋白体积过大，不能进入动脉内膜。另一方面，轻中度高甘油三酯血症时，形成中等大小脂蛋白，能进入动脉内膜，而这时脂蛋白脂肪酶会降解甘油三酯导致游离脂肪酸的大量释放，诱导内膜炎症，从而很有可能发生动脉粥样硬化，诱发心梗。同样的机制也可以发生在胰腺，游离脂肪酸可以导致炎症从而发生胰腺炎。一项随机对照试验的meta分析发现，他汀类药物的使用能减少正常或轻度升高的甘油三酯的人发生急性胰腺炎的风险。图一：高水平甘油三酯下急性胰腺炎和心肌梗死的危害比图二：每89mg/dL(1.00mmol/L)高甘油三酯，不同层次下急性胰腺炎的危害比当研究根据糖尿病和BMI调整时，轻中度高甘油三酯与急性胰腺炎的相关性减少，这可能是因为糖尿病和肥胖会导致甘油三酯水平升高，是导致急性胰腺炎的生物学途径。有研究显示，当控制住高甘油三酯血症、胆石症等因素时，糖尿病本身就是急性胰腺炎的高危险因素。因此，有些人认为研究的结果可以通过糖尿病或高BMI来解释而非高甘油三酯。但是因为有无糖尿病和BMI小于或大于等于25所得结果相似，高发的糖尿病和高BMI似乎不能解释所观察到的轻中度高甘油三酯血症和急性胰腺炎之间的相关性。同样胆石病也不能成为其解释。但研究排除在甘油三酯检查后1-5年内发生急性胰腺炎的案例，结果相似，因此甘油三酯与急性胰腺炎之间无反向因果关系——急性胰腺炎导致甘油三酯水平升高。高水平的甘油三酯与高水平的脂酶相关，这个发现与Steinberg等在2型糖尿病患者身上的发现一致。只有脂酶而无淀粉酶的增高与甘油三酯的增高相关。原因可能是：与淀粉酶相比，在胰腺损伤后，脂酶仍会增高一段时间；且脂酶不受慢性胰功能不全的影响。慢性胰腺炎可以解释轻中度高甘油三酯血症的患者低水平的胰淀粉酶。另外有人会认为这是一系列综合情况的反应——酶半衰期、最近一餐的持续时间、脂酶测定对甘油三酯的干扰，因为脂酶测定包含双甘酯但胰淀粉酶测定不包含。研究局限包括诊断性的误分类。尽管在国家丹麦病人登记处急性胰腺炎的诊断正确性大概为82%(95%CI,73%-89%)，但这些误分类对甘油三酯水平的影响可能是相同的，因此不可能解释现在的结果。另外，在丹麦登记系统中，研究不能检索出切实可行的急性胰腺炎的亚型信息（比如酒精相关、胆石症相关等），因此研究不能比较高甘油三酯与不同类型的急性胰腺炎之间的关系。脂酶和胰淀粉酶的数据仅来自所有数据的一个分支（分别16%和94%），但有无这些测量数据对数据的特性无影响。图三：甘油三酯水平与脂酶或胰淀粉酶的联系总之，在群体中，非空腹高甘油三酯水平若大于等于mg/dL(2mmol/L)，发生急性胰腺炎的风险大大增加，其对急性胰腺炎的危害比高于对心肌梗死。这些发现可能对高甘油三酯血症管理的指南的制定有用。APnet最前沿报道：施笑蕾原文章权限归原作者所有，以上译文版权归译者所有，如需转载请于APnet后台留言。
内容转载自去哪里治疗白癜风治白癜风南京哪家医院好
