一种罕见的自身免疫性疾病自身免疫性胰腺炎
自身免疫性胰腺炎（AIP），抑制免疫功能的调节性T细胞（Treg）竟然上调了！一种罕见而奇特的自身免疫性疾病（AI）。科学家们努力！
自身免疫性胰腺炎（AIP）
自身免疫性胰腺炎(AIP)的临床特征是梗阻性黄疸，有或者没有胰腺肿块，组织学上以淋巴浆细胞浸润和纤维化为特征，但明显区别于对皮质类固醇的迅速反应和其他器官的潜在参与：AIP在儿童中是罕见的，在世界范围内很少有报道。
分型
已经识别出两种不同类型的AIP：IgG4相关的AIP(也称为1-AIP)和非IgG4相关的AIP(也称为2-AIP)。1型AIP在成人中更常见，与血清IgG4增高和胰腺外受累有关。2型胰腺炎是一种非酒精性胰腺炎，多见于儿童，常与炎症性肠病有关，但迄今对其特异性致病免疫改变知之甚少。
生物学标志物
虽然AIP中已经检测到了血清IgG4水平和组织IgG4浆细胞的升高，但对自身抗体的影响尚不完全清楚。几种自身抗体已在AIP患者中被鉴定为非器官特异性和器官特异性抗体，即抗乳铁蛋白、碳酸氢酶-Ⅱ和-IV(CA-Ⅱ/IV)、胰腺分泌型胰蛋白酶抑制剂(PST-I或SPINK1)、阳离子胰蛋白酶原(PRSS1)、阴离子胰蛋白酶原(PRSS2)、纤溶酶原结合蛋白肽(PBP)、淀粉酶和热休克蛋白10(HSP10)。这些自身抗体能识别胰腺腺泡细胞的几种抗原，并与细胞代谢和功能相互作用，尽管没有一种被认为是疾病特异性的。分子模拟是自身抗体发挥致病作用的一种潜在机制。因此，幽门螺杆菌(Hp)的α-碳酸酐酶与人CA-Ⅱ具有同源性，不同的临床资料表明某些1型AIP患者可能有抗Hp纤溶酶原结合蛋白的抗体。
AIP患儿自身免疫异常的诊断指标目前尚不明确。高达40%的AIP患者有可检测到的类风湿因子和抗核抗体。此外，任何一种免疫球蛋白的升高在AIP中都很常见。然而，在胰腺癌和其他炎症性疾病中，每种标志物都出现了假阳性升高。补体C3和C4在1/3的患者中可能减少，特别是在循环免疫复合物水平较高的患者中。因此，血清IgG4抗体和组织IgG4血浆细胞的升高仍然是诊断AIP的最佳指标，而且在90%以上的1型AIP患者和25%的2型AIP患者中确实发现了高水平的IgG4。
免疫细胞的参与
另一方面，也很少有关于T细胞亚群在AIP发病机制中的作用的报道。自身反应性淋巴细胞可能在介导AIP患者的组织损伤中起关键作用，而T辅助细胞(Th)1和Th2细胞都参与了AIP的发病。Th1驱动的应答在1型AIP中占主导地位，调节性T细胞(Tregs)的数量也可能增加，并与这些患者组织内淋巴细胞中IgG4的水平有关，但IgG4的确切作用及其在疾病诱导中的作用仍有待澄清。此外，在AIP患者中，肿瘤坏死因子(TNF)家族的一些促炎细胞因子也被腺泡细胞过度表达。令人惊讶的是，与其他自身免疫性疾病不同，循环和组织Tregs在AIP中增加和激活，白细胞介素(IL)-10和转化生长因子-β(TGF-β)表达增加。IL-10的存在与IgG4-开关密切相关，TGF-β的存在与胰内纤维化过程密切相关。这样，Tregs似乎在介导自身抗体的产生和组织损伤中起着致病作用。如果考虑到Tregs是T细胞的抗炎亚群，这一现象似乎是矛盾的。
另一方面，AIP中的促炎细胞Th17也增加，特别是在2-AIP型细胞中，Th17细胞是促炎因子IL-17A的主要来源：该细胞因子介导Th17细胞与中性粒细胞的相互作用，这一过程可能是中性粒细胞破坏导管和腺泡细胞的潜在机制，也就是2-AIP型的致病机制。
不同的是B细胞参与AIP，特别是调节性B细胞(Bregs)和浆细胞。虽然Bregs在发病机制中的作用仍存在争议，但在AIP中确实发现了大量IgG4循环浆细胞，并通过治疗使其减少，并在疾病复发时迅速升高。此外，这些IgG4浆细胞在IgG4相关疾病患者中似乎具有自身反应性。先天免疫在AIP发病机制中也起着重要作用，主要由Toll样受体(TLRs)发挥作用。特别是，通过TLR信号激活的嗜碱性细胞在1型AIP的病理生理过程中起着重要作用，而TLR-7在单核细胞上的表达在-1型AIP中显著增加。此外，TLRs和核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)诱导B细胞活化，随后产生IgG4。所有这些数据表明TLRs参与了AIP的发病机制，考虑到TLRs通常是由细菌激活的，这些数据可能解释了免疫与肠道微生物之间的相互作用。
总之，AIP是一种复杂的疾病，其发病机制涉及多种免疫成分和炎症介质。它的管理对临床医生来说是很有挑战性的，因为从开始到临床分期和治疗都存在一些困难。儿童更多地受到2型AIP的影响，但到目前为止，免疫系统的确切影响仍未被揭示，并且没有为这一亚型的患者确定特异性的血清学标志物。需要进一步研究针对多种胰腺抗原或其他未知分子的自身抗体的致病作用，以便更好地描述它们在明确诊断中的意义。
参考文献
DaniloPagliari,RossellaCianci,DonatoRigante，Autoimmunepancreatitisinchildren:Theimpactofimmunesysteminachallengingdisease，AutoimmunityReviews，
