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西方饮食会影响坏死性胰腺炎的死亡率丁酸盐

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文章亮点:

本文首先对不同饮食的小鼠进行药效评价,然后进行微生物群落分析,进而发现某些特定菌属的变化,于是便设计抗生素致菌群失调组验证菌群对胰腺炎小鼠的影响;同时还进行代谢物的靶向与非靶向分析,发现SCFAs中的丁酸在不同组之间有显著性差异,随即进行体外丁酸的补充进行验证实验。最后得出结论,使整个文章变得更加系统化。

文章内容:

细菌血症通常是感染的坏死性胰腺炎发生的危险因素。先前研究表明,肠道屏障的通透性增加和肠道微生物群的改变与感染并发症有关。表明坏死性胰腺炎的感染可能是由肠道细菌引起的。本研究中探索了西式饮食对坏死性胰腺炎的影响以及该影响通过何种方式诱导发生。

文章大致内容可以分为以下几部分:

(1)正常饮食(SD)和西方饮食(WD)C57BL/6小鼠胰腺管注射牛磺酸(TA)诱导坏死性胰腺炎(ANP),发现WD组ANP小鼠的死亡率、全身炎症和细菌传播增加;同时WD+ANP小鼠革兰氏阴性细菌(大肠杆菌)丰度更高,表明WD+ANP小鼠存在明显的全身感染;

(2)盲肠内容物和盲肠组织16SrRNA显示,WD+ANP小鼠肠道微生物群的特征多样性方面显著降低,埃希菌属(Escherichia)/志贺氏菌属(Shigella)大量繁殖;非靶向、靶向代谢组学分析,发现丁酸盐、氨基酸和碳水化合物等代谢物显著减少;

(3)对小鼠进行5天的抗生素治疗,发现WD+ANP小鼠盲肠组织中大肠杆菌/志贺氏菌的相对丰度显著降低,同时小鼠的死亡率显著降低;通过粪菌移植(FMT)或无菌粪便滤液(SFF)移植,发现与SFF受体小鼠相比,接受FMT的胰腺炎小鼠的细菌传播、死亡率都显著增加;

(4)将丁酸盐添加到WD小鼠饮用水(mM)中,或者通过腹腔注射(L,40mM)给药,两种方式均可降低血清内毒素水平和血液中革兰氏阴性细菌扩散,WD+ANP小鼠的存活率显著提高,并且只有口服丁酸盐可防止胰腺感染大肠杆菌,表明口服丁酸盐具有更大的保护作用;

(5)胰腺炎患者(AP)与健康志愿者(HV)粪便样本进行16SrRNA分析,发现AP组和HV组的微生物群组成不同,AP组变形菌门丰度以及大肠埃希菌/志贺氏菌和链球菌属增加,而产生丁酸盐的菌株减少。

结论:

研究表明饮食及其与肠道菌群的相互作用可对ANP的病程和预后产生深远影响。这项研究的结果还确定了使用FMT和抗生素预防WD小鼠ANP死亡的限度和风险。这项研究可以为预防临床胰腺炎患者发展和感染性胰腺坏死的新方法提供证据。在其他微生物制剂中营养物质的可利用性—如丁酸盐—对微生物群可能是一个更合理的策略。

参考文献:Western-typedietinfluencesmortalityfromnecrotisingpancreatitisanddemonstratesacentralroleforbutyrate.GUT..doi:10./gutjnl--.

文献整理:范建新

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