DNA测序无法识别这一变化
结论
参考文献
diagnostics product corporation immulite 2000试剂盒包含抗pth单克隆抗体,其作用位点为pth分子中第1-34个氨基酸残基,应用该试剂盒对常规的完整pth进行了分析dpc immulite 2000可通过固相双结合位点化学发光免疫定量法来检测完整pth,该试剂盒包含多克隆鼠源性捕获抗体、与多克隆山羊源性信号抗体,后者又与碱性磷酸酶相连根据文献报导,因样本收集与存储方法不同,检测结果坏死性胰腺炎手术时机也有所差别(11)然而,术中pth检测(diagnostic products corporation)和immulite完整pth检测法均依赖于dpc处理平台immulite turbo完整pth检测试剂盒包括固相山羊源性抗pth多克隆抗体、以及流动相山羊源性抗pth多克隆抗体,后者又被碱性磷酸酶所标记siemens/dpc immulite完整pth检测法(患者首先应用的检测方法)应用的是单克隆抗体pth的第1-34位氨基酸可能发生了翻译后修饰抗体通常识别表位的3级(3-d)结构若pth突变的结果可影响其表位的关键3级结构,则抗体的结合也会受到影响若另一种抗体能够微弱地识别不同的3级结构特征,并且pth分子突变并未影响该3级急性胰腺炎吃什么药结构,那么抗体的结合能力就不会受到影响我们都知道,用于检测n末端残基的单克隆抗体能够区分pth(7-34)与pth(1-34)[虽然它可能无法很好地区分 pth(1-34)与pth(4-34)];因此可以假设性认为,该抗体的作用依赖于第15-20位氨基酸以外的残基在手术过程中,应用山羊源性多克隆抗体对完整pth抗体进行了检测;因为该抗体的特异性不强,故它可能更容易与异常的pth分子相结合
举例而言,这种现象与lh分子的1种点突变十分相似,该突变可使lh分子构型发生改变;当应用构象正常的抗体对完整lh进行检测时,此类lh难以被检出(12)没有证据表明该患者的pth基因序列发生改变,因此可能是其腺瘤分泌的pth发生了翻译后或转录后修饰,进而影响了与抗体的结高脂血症急性胰腺炎合能力dna测序无法识别这一变化,但未来也可进行深入研究,如在条件允许的情况下则可测定其cdna序列、或启动子等其它区域的序列根据文献报导,对于甲状旁腺腺瘤患者而言,其pth基因存在肿瘤细胞特异的限制性片断长度多态性(13)pth在分泌前可能受到降解、或翻译后修饰等加工处理曾有文献报导过一名59岁的甲状旁腺腺瘤患者,该患者于绝经后发病,其肿瘤细胞可分泌具有生物活性的的片段性pth(仅为n末端片段)(14)而本例患者并非如此,因其体内存在c末端pthpth也可能在分泌后被迅速降解,该过程不仅保留了具有活性的n端肽段,同时也可游离出高浓度的c端肽段(15)scillitani等(16)曾报导了大量原发性甲状旁腺功能亢进(phpt)患者的ca北京胰腺炎专科医院sr表型,其a986s基因多态性与phpt显着相关;其研究结果还体现出基因剂量效应(譬如,第986丝氨酸位点为纯合性与phpt高度相关)本例患者术前pth水平较低,此现象的另一种可能性为:pth的翻译后修饰在一定程度上受到casr的调控,所以casr的变异与phtp患者体内pth水平反常性降低有关(取决于pth的检测方法)
应用时下流行的完整pth放射免疫测检测技术,并不足以发现甲状旁腺腺瘤产生的全部pth,本调了这一事实值得一提的是,虽然检查方法的特异性有所提高,但仍有某些特定的生物活性分子无法被测得对于任何患者而言,当实验室检查结果与临床表现不相匹配时,都应想到这一可能性
本例患者发生高血钙,而pth水平却较性胰腺炎ppt低,且伴有甲状旁腺肿大,所以对其诊断十分困难在抗原浓度较高的情况下,三明治免疫定量分析法可产生“钩状效应”,故采取了稀释后测定方法以排除误差lafferty等(7)曾报导过1例原发性甲状旁腺功能亢进患者;该患者于术前接受了连续多次的血清稀释检查,结果发现完整pth、有生物活性的pth、以及c末端pth水平急剧升高,此为钩状效应;但矛盾的是,术后患者血清经稀释后再无此效应考虑到患者出现高血钙症状时间较短,故排除了pthrp诱导的高血钙的可能性由于患者表现为高血钙,且tc-99m闪烁扫描结果为阳性,故认为原发性甲状旁腺功能亢进的可能性最大尽管术前患者的完整pth水平较低,但手术过程中对术前大连治疗急性胰腺炎的医院采集的血清中完整pth(diagnostic products corporation)、以及c末端pth(nichols institute reference laboratory)进行了检测,亦检测了cap或完整分子pth的水平(scantibodies laboratory inc.),发现上述物质水平均有所增高
在第4日,患者血清中完整pth浓度增高,此时血清钙水平降低可以假设地认为,即使在高血钙的情况下,甲状旁腺腺瘤也可因缺乏反馈性调节,从而继续分泌异常的或片段化的pth然而当血清钙水平降低时,虽然(与甲状旁腺腺瘤相关的)非腺瘤组织或增生的甲状旁腺仍处于负反馈抑制状态,但它们可以产生pth以适应血钙的怎样恢复胰腺炎变化;直到血钙水平发生降低,甲状旁腺非腺瘤组织分泌的pth才会受到抑制当患者血清钙降至9.2 mg/dl时,其pth浓度为299 pg/ml(高于正常水平);因此患者的甲状旁腺内可能存在增生的腺体组织,后者不仅可产生过量的pth,也可在血钙浓度过高时对负反馈产生足够的反应性事实证明,切除大部分增生的甲状旁腺对患者进到了治疗作用;在2年随访过程中,患者病情未见复发
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