北京地区45例犬胰腺炎的回顾性分析
摘要：犬胰腺炎是犬常见的消化系统疾病，常引起呕吐、腹泻、脱水、腹痛等多种临床症状，并可以造成DIC和多器官衰竭，甚至危及生命，临床症状不典型。所有犬种均可发生，老年犬发病率较高。目前临床诊断主要以cPL为主，结合生活史、病史、超声诊断等进行确诊。治疗以支持疗法为主，配合止疼等措施，治愈率较高。
本医院共计45例犬胰腺炎病例的发病规律进行分析和总结，总结北京部分地区胰腺炎发病特点，为今后犬胰腺炎的预防和诊断提供帮助。
关键字：犬；胰腺炎；发病特点；临床症状；流行分布
1、概述
在很长一段时间里，胰腺炎是困扰大家的一种疾病，过去有限的检测手段无法验证疾病的存在，更无法评估其严重性。近几年，越来越多的检测手段被用来探索胰腺炎，并逐渐形成多种方法结合进行确诊。犬胰腺炎也是随着检测技术和成本的不断优化，作为一种常见的消化道疾病逐步呈现在广大兽医面前[1]。
犬胰腺炎的临床症状没有特异性，精神沉郁、食欲废绝、呕吐、腹泻、胃肠道出血、腹痛，并出现高/低体温、腹腔积液、黄疸、多器官衰竭等，严重的甚至诱发心源性休克、弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulopathy，DIC）、多器官功能衰竭，甚至急性死亡[2]。
目前犬胰腺炎的治疗主要为静脉补液、止疼、止吐、营养支持，及时常规的对症治疗即可有效缓解临床症状，治愈率高，预后较好；但胰腺发生液化坏死，目前尚无有效治疗方案[3-5]。
2资料与方法
2.1资料收集
本研究回顾性分析年7月-年6月期间，医院（医院大成路店，医院科怡路店，医院永昌分院）确诊的胰腺炎病例45例，其中雄性33例，雌性12例。这些病例cPL检测均为异常，并结合其他检查结果、病史及临床症状进行确诊。
2.2研究方法
选取的45例犬胰腺炎病例，分布在丰台区青塔、丰台区科怡路和西城区长桥（见表1）。首诊时均进行cPL检测、犬C-反应蛋白检查、血常规检查、生化检查、血气检查等。结合动物的年龄、品种、性别、生活史、病史、动物基本体况等进行分析。本研究收集上述医院全部胰腺炎病例资料，对信息不全、检查不全、未进行治疗病例进行筛选，对符合研究条件的45例病例进行总结分析。
2.3诊断标准
目前最为有效胰腺炎诊断手段为cPL，敏感性为64~93%，特异性为93%，相对B超、脂肪酶、淀粉酶、X光等检查手段更为准确。本研究所选病例均为cPL检测异常，结合其他检查及临床症状，确诊为胰腺炎的病例。部分病例进行B超检查，医院B超技师水平不一，检查结果有较大差异，因此未将B超结果作为分析内容。组织病理学检查是诊断犬胰腺炎的金标准，也是区分急性胰腺炎和慢性胰腺炎的有效检测方法，但在实际临床操作中，无法对病例进行组织病理学检查，本研究没有病理组织学的相关内容。
3结果
3.1品种、性别、年龄分布
3.1.1品种分布
本次研究病例年龄分析如图2，发病率最高的年龄分别为2岁（13%）、9岁（11%）、6岁和10岁（9%）。平均发病年龄为5.43岁。
在性别方面，雄性占比例较大，约73%，雌性为27%（如图3）。雄性发病率明显较高。在所有病例中，有3例病例已去势，1例病例进行绝育，医院信息登记要求不一，可能存在已绝育但未登记。
3.1.2年龄、性别分布
本次研究病例年龄分析如图2，发病率最高的年龄分别在2岁（13%）、9岁（11%）、6岁和10岁（9%）。平均发病年龄为5.43岁，但因年龄分布无明显特异性，因此无临床意义。
在性别方面，雄性占比例较大，约73%，雌性为27%（如图3）。雄性发病率明显较高。在所有病例中，有3例病例已去势，1例病例进行绝育，因未统计进行绝育去势病例中胰腺炎病例的占比，无法判断进行手术后胰腺炎发病率是否上升。
3.2生活史及病史调查
生活史调查内容主要为日常饮食习惯，是否存在高脂肪食物，因病例记录等原因，无法对所有动物的食物种类进行细分，仅分为正常商品粮、零食、餐桌食物、纯肉饲喂等几个分类。其中主食饲喂商品粮的病例数为66.7%，饲喂纯肉的为11.1%，饲喂餐桌食物为22.2%。从未饲喂过肉类的占6.7%，每日吃肉的病例占比88.9%，4.4%的病例偶尔吃肉类零食。
3.3临床症状分析
胰腺炎常见临床症状有精神沉郁、食欲减退、食欲废绝、呕吐、腹泻，甚至出现黑粪症、吐血、便血。临床检查可见身体虚弱、脱水、腹部疼痛/不适，本研究将出现上述症状的病例进行分析，所的数据见表2。
3.4化验室检查部分检查结果
3.4.1c-反应蛋?本研究所选病例在胰腺炎初诊时，均进行c-反应蛋白的检测，医院使用某国产检测设备，医院两个分院使用进口机器，因此在检测范围及灵敏度上均有差别。本研究对C反应蛋白结果进行三个分级正常（检测值在正常范围内），轻微异常（检测值大于正常范围上限，小于正常范围上限2倍）和严重（检测值大于正常范围上限2倍）
3.4.2血气检查结果
部分血气结果如表3，血气结果显示，16例病例出现酸中毒（40%），10例病例出现碱中毒（22.2%），19例病例正常（37.8%）。出现低血钠、低血钾的比例分别为15.6%和4.4%；高血钠和高血钾的比例分别为35.6%和15.6%。乳酸结果来自CG8+或生化检查。结果显示86.7%的病例出现乳酸升高的现象，但仍有13.3%的病例乳酸仍在正常范围内。
3.4.3血气常规结果
血常规结果显示有55.6%的病例在首诊检查时，白细胞计数正常，中性粒细胞和单核细胞出现升高的比例仅有26.7%和44.4%。6.7%的病例红细胞计数、血红蛋白和红细胞压积出现升高；8.9%的病例出现降低（表4）。因参与调查的这医院均未配备五分类血常规，因此白细胞未进行更为细致分类的分析。
3.4.4生化结果
部分生化结果如表5，其中胰淀粉酶和脂肪酶检测样本均为5个样本。
4讨论
4.1发病特点
犬胰腺炎的真正病因有待阐明。目前认为低血压、氧化损伤、胰管堵塞、异常的饮食习惯、肥胖、医疗因素、内分泌疾病以及其他不明原因与犬胰腺炎有关。胰管腺泡细胞内的胰蛋白酶被激活，导致胰管出现炎症。胰腺和其他非滤泡细胞内的其他酶原（弹性蛋白酶原、前磷脂酶原A2）也被激活，出现自我消化和炎症。胰管炎症和胰腺周围脂肪的坏死形成最初的病灶，并发展为无菌胰腺炎。相邻的肠管受到影响，出现肠道菌群失衡，增加进入血液循环导致菌血症的风险。
胰腺炎产生的促炎性因子（如NF-kB、TNF-α、IL-6、IL-8等）激活全身中性粒细胞和单核细胞，对全身血管内皮造成损伤，出现组织水肿和缺氧，分布有大量毛细血管的脏器（肺脏、肝脏和肾脏）也会受到一定的损伤。胰腺炎可通过对多个蛋白酶（如α-巨球蛋白，α1-蛋白酶）抑制剂的抑制作用，影响到多个脏器。当蛋白酶抑制剂失活后，补体、激肽和纤维蛋白原逐步被激活，导致全身系统异常。在人医中，胰腺炎常伴发有急性呼吸系统疾病。
任何品种的犬均可发生胰腺炎。据文献报道，部分犬种发病率较高。如德国猎犬、卷毛犬（泰迪犬、比熊犬等）、迷你雪纳瑞、约克夏犬、可卡犬、猎狐梗、雪橇犬（萨摩耶、阿拉斯加）、查理士王小猎犬、拳师犬、边牧犬等。不同国家因饲养品种有较大差异，所以文献报道易发品种也有所差别，在美国，迷你雪纳瑞、约克夏属于易发品种；在英国，英国可卡犬、查理士王小猎犬、拳师犬和边牧犬属于易发品种。迷你雪纳瑞和约克夏多发生急性胰腺炎；玩具犬、运动少的犬种和梗犬更易发生慢性胰腺炎，如英国可卡犬、查理士王小猎犬、拳师犬、边牧犬。胰腺炎与遗传有一定关系，如迷你雪纳瑞、约克夏犬等。运动较少的犬、玩具犬和梗犬以及英国可卡犬、查理士王小猎犬、拳师犬、边牧犬发病风险较高。研究表明，胰腺炎的遗传性与SPINK1（serineproteaseinhibitorKazaltype1）基因的缺失有关系。这个基因与抑制胰蛋白酶原在胰腺内过早的激活有关。但目前尚未证明迷你雪纳瑞胰腺炎发病率与该基因缺失的相关性。英国可卡犬的病理过程较为特殊，胰脏小叶发生渐进性的纤维化和胰管的破坏。这类病例还伴发有干眼症、肾小球性肾炎以及其他免疫介导的疾病。因此，英国可卡犬的胰腺炎可能与免疫介导有关，与人免疫介导性胰腺炎类似。
本次调查研究内的发病品种与文献报道有所差异，这与国内饲养品种流行性有一定关系。目前，国内保有量最高的几个品种是泰迪、比熊、博美犬、田园犬、混血犬、金毛、拉布拉多、雪橇犬等。结合北京市城区内养犬政策的限制，使得本次调查样本的品种具有一定的特殊性。本次调查中未出现如拳师犬、查理士王小猎犬等品种，这两种犬在国内保有量较低。发病率最高的为泰迪犬、柴犬、博美和约克夏。泰迪犬在中国现有的保有量非常高，因其体型小、不脱毛、造型可爱甜美、聪明伶俐，受到广大宠物主人的喜爱。笔者在临床诊疗中发现，大多数泰迪犬都存在挑食，即“无肉不欢”，不科学的饮食也是造成泰迪病例数较高的另一个原因。本次调查中的柴犬包括中华田园犬和日本柴犬，因两者在进化关系较为亲近。博美犬和约克夏犬也是大众喜欢的品种，宠物主人的过度溺爱让这些犬种在饮食和体重控制等环节出现问题，造成胰腺炎发病占比较高[6,7]。
胰腺炎常发生在老年动物，但本次调查发现年龄分布较为分散，未体现出老龄犬多发的特点。4-10岁病例数较多，最小的病例年龄近3月龄，病因为犬细小病毒病，继发胰腺炎。年龄最大的为16岁，同时伴发有肾结石和肾衰。胰腺炎发病趋于年轻化，甚至幼龄化。
4.2胰腺炎临床症状
胰腺炎的临床症状均为非特异性临床症状。胰腺局部炎症或系统炎症（全身性炎症反应综合征，systemicinflammatoryresponsesyndromeorSIRS）引起临床症状。急性胰腺炎临床症状较为明显，慢性胰腺炎临床症状不易察觉。一些慢性胰腺炎的病例在急性发作时与急性胰腺炎症状或肝外胆管堵塞类似[8]。
文献报道，犬胰腺炎常见的临床症状有精神沉郁（80%）、食欲减退（70%）、食欲废绝（91%）、呕吐（63~90%）、腹泻（33~36%）。其他较为少见的症状有黑粪症、吐血、便血。临床基本检查发现身体虚弱（79%）、脱水（46%）、腹部疼痛/不适（45~58%），甚至出现黄疸、发热、体温过低、出血倾向、腹腔出血等情况[9-11]。严重的胰腺炎还会诱发心源性休克、弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulopathy，DIC）、多器官功能衰竭，甚至急性死亡。胰腺炎临床症状没有特异的临床症状，鉴别诊断也比较多，如急性肾损伤、胃肠炎、肠道异物、肝功能损伤、化脓性腹膜炎等。慢性胰腺炎后期可能会伴发有糖尿病，出现多饮多尿，如伴发有胰外分泌不足（exocrinepancreaticinsufficiency，EPI），表现出腹泻、体重减轻、食量大增、被毛杂乱等症状[11]。
本研究病例临床症状与文献报道类似，大多数病例因脱水、腹痛、酸中毒等出现精神沉郁（96%），其他临床症状出现比例如表一。其中有两例病例仅有轻度胃肠道症状，医院永昌分院病例症状较为严重，这与主人饲养习惯有密切关系。厂桥社区客户大多属于中老年客户，对宠物溺爱，日常饮食不科学，爱犬出现一些临床症状时抱有侥幸心理，症医院就诊。但随着宠物在家庭地位的逐步上升，越来越多的胰腺炎病例能尽早得到确诊和治疗。本次调查对象中就有3例病例，症状较轻，仅出现呕吐或腹泻，到医院确诊为胰腺炎。
4.3胰腺炎的实验室检查
4.3.1血液检查
对于危重病例，血液学、生化检查和尿常规非常重要，但因犬胰腺炎特异性较差，不能通过这些检查方法进行诊断。血常规结果可能正常，也可能出现脱水或贫血。如出现DIC，则表现为低血小板症，凝血时间延长。胆汁淤积引起的肝酶升高（ALP和GGT）也较为常见。也可能会因胆汁淤积、胆管堵塞出现高胆红素血症。
4.3.2淀粉酶和脂肪酶
以往会通过血清淀粉酶和脂肪酶判断是否存在胰腺炎。血清淀粉酶升高3~4倍，血清脂肪酶上升2倍提示胰腺炎。然而胃和十二指肠均可合成淀粉酶和脂肪酶，因此通过血清淀粉酶和脂肪酶判断犬胰腺炎的准确性和敏感性都很差。不足50%的犬胰腺炎病例血清脂肪酶和三分之一病例的血清淀粉酶明显升高[12]。另外，在肾脏疾病、消化道疾病、非甾体类抗炎药物的使用、肿瘤以及肝脏疾病均可导致血清脂肪酶和淀粉酶升高。本次调查有5例病例检测了血清淀粉酶和脂肪酶，淀粉酶均高于正常值，4例病例的脂肪酶高于正常值。但因样本数过少，不能直接反应淀粉酶和脂肪酶的检测对于胰腺炎的特异性和敏感性[13]
血常规和血气可以辅助判断动物当前体况，通过相应的指标来判断动物全身感染情况、脱水情况、贫血等。在此次调查中，40%病例在就诊时出现不同程度的酸中毒，22.2%的病例呈现碱中毒，37.8%的pH在正常范围内。4.4%~35.6%的病例出现不同程度的离子紊乱。大多数病例仍在正常范围。在胰腺炎发生初期，病例呕吐腹泻较少，尚未出现水、pH、电解质的失衡，随着呕吐腹泻加重，水和电解质大量丢失，机体调节能力下降，脱水、酸/碱中毒逐渐加重。C反应蛋白可以辅助对胰腺炎进行诊断，但因其与身体其他部位炎症均有关系，所以准确性不高。在胰腺炎发病前两天，C反应蛋白浓度与预后具有相关性[14,15]。
生化结果显示仅有少量病例出现肝脏功能的异常，并伴发有总胆红素的上升，可能存在胆汁淤积，但因病例数较少，且无法通过资料确定原发病，所以无法确定与胰腺炎之间的相关性。
4.4总结
犬胰腺炎是较为常见的消化系统疾病，也是对宠物犬健康威胁最大的消化系统疾病之一，需要快速准确的诊断和科学及早的治疗。本文通过对北京地区45个病例简单的分析和总结，归纳出具有地方特点对发病规律，对犬胰腺炎的临床症状、实验室检查结果等有了更深的了解，为以后犬胰腺炎病例的诊断提供数据支持。
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